成人免费午夜在线观看,伊人久久精品,一区二区三区精品

接下來(lái)給大家介紹一下整個(gè)基因藥的研發(fā)流程，及基因編輯技術(shù)如何運(yùn)用到罕見(jiàn)病基因藥的研發(fā)。

我們拿脊髓性肌營(yíng)養(yǎng)不良（SMA）來(lái)舉例，這也是我們實(shí)驗(yàn)室正在研究的一個(gè)疾病。它的發(fā)病率是萬(wàn)分之一，在罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō)已經(jīng)算是一個(gè)比較常見(jiàn)的疾病了。

它是一個(gè)常染色體隱性遺傳病，是由于SMN1基因缺陷導(dǎo)致的。這個(gè)基因的攜帶率非常高，每50個(gè)人就有一個(gè)人攜帶它，如果父母雙方都是攜帶者，孩子患病概率大概是25%左右。

由于這個(gè)基因的缺陷會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的凋亡，患這種病的小孩出生之后，大部分生存年齡都超不過(guò)兩歲。即便有一些幸存下來(lái)，運(yùn)動(dòng)能力都極大地受到損害。

自從這個(gè)致病基因被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，到最終這個(gè)疾病第一個(gè)藥物上市，經(jīng)歷了21年的時(shí)間。為什么要這么長(zhǎng)的時(shí)間呢？

一般我們研究單基因疾病都是這個(gè)套路。首先人類發(fā)現(xiàn)了這個(gè)疾病之后，通過(guò)基因編輯技術(shù)，希望在小鼠上重現(xiàn)這個(gè)疾病。

如何做到的呢？就是通過(guò)基因編輯技術(shù)將一個(gè)SMN1同源的基因給敲除掉，獲得一個(gè)有疾病的小鼠?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，小鼠確實(shí)會(huì)像患病的人一樣，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡，在三周之內(nèi)就會(huì)死亡。

得到了這個(gè)動(dòng)物模型之后，基因治療其實(shí)走了三分之一左右。之后科學(xué)家會(huì)想到各種各樣干預(yù)的方式（反義核苷酸、基因過(guò)表達(dá)、基因編輯修復(fù)等），去恢復(fù)這個(gè)基因的表達(dá)，達(dá)到治愈小鼠的目的。

經(jīng)過(guò)許多科學(xué)家十年的努力，終于在小鼠身上得到了非常好的治療效果。之后可以開(kāi)始申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)大動(dòng)物的安全性評(píng)價(jià)，再經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的一期二期三期實(shí)驗(yàn)之后，最終藥物得到上市。

大家可以看到，罕見(jiàn)病的藥物，從臨床開(kāi)始到最終上市，其實(shí)只有短短的3到5年時(shí)間。而我們一般常見(jiàn)的疾病的藥物大概需要10到15年的時(shí)間。

為什么會(huì)縮短這么多呢？其實(shí)不論是美國(guó)的FDA還是中國(guó)的CFDA，都有對(duì)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)綠色通道。因?yàn)檫@個(gè)疾病的病人少，為了節(jié)約成本，一旦對(duì)少數(shù)病人有效果的話，它就會(huì)有條件的上市。

這個(gè)藥物大概是2016年年底上市的，上市之前，我聽(tīng)我們一個(gè)合作的醫(yī)生說(shuō)，他的病人家屬都?xì)g呼雀躍，他們的孩子終于有救了。但是其實(shí)沒(méi)高興太久，當(dāng)這個(gè)藥物的價(jià)格出來(lái)之后，家屬都沉默了。

這個(gè)藥物一次注射大概需要80萬(wàn)人民幣，而且每年需要經(jīng)過(guò)兩到三次的注射，一旦注射之后就需要終生注射。這不是一般中國(guó)家庭能夠承受得起的。

而更好的一個(gè)基因治療方式是通過(guò)病毒介導(dǎo)的基因的過(guò)表達(dá)。對(duì)于脊髓性肌營(yíng)養(yǎng)不良，它號(hào)稱可以維持兩到五年的時(shí)間，但是成本就更高了，大概是400萬(wàn)美金。而且它一旦進(jìn)入到人體，因?yàn)槭遣《編?lái)的，就會(huì)產(chǎn)生抗體。如果第二次注射，會(huì)引起極大的免疫反應(yīng)。所以病毒介導(dǎo)的基因藥物一般都是一次性的。

所以我們就在想，能否有一種簡(jiǎn)單和高效，或者一勞永逸的方法來(lái)治療？也就是基因編輯。我們實(shí)驗(yàn)室成功地利用基因編輯，在小鼠動(dòng)物模型上實(shí)現(xiàn)了對(duì)SMA疾病基因的修復(fù)。修復(fù)之后大家可以看到，小鼠的體重都跟正常的無(wú)異，一般的患病小鼠三周之內(nèi)就死亡了，而我們的小鼠觀察了一年以上，都非常健康。

而且這種治療的方式跟其他基因治療的方式不同，看不到任何的衰減，所以我們接下來(lái)在考慮，如何將這套技術(shù)推向到臨床。

在中國(guó)推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物的治療，其實(shí)并沒(méi)有那么容易。

第一個(gè)瓶頸是是基因編輯技術(shù)核心專利的缺失。

大家可以看到，全世界已經(jīng)上市的罕見(jiàn)病基因藥大概有7種，7種都是剛剛我說(shuō)的反義核苷酸或者病毒介導(dǎo)的過(guò)表達(dá)這些傳統(tǒng)的基因治療方式。而且清一色的都是國(guó)外的公司生產(chǎn)，所有的這些基因治療技術(shù)的基礎(chǔ)專利，都在國(guó)外公司手上。

到目前為止，雖然還沒(méi)有基因編輯的藥物上市，但是基因編輯的藥物已經(jīng)有2個(gè)上臨床了，都是美國(guó)的公司生產(chǎn)的。從基因編輯技術(shù)2013年發(fā)現(xiàn)以來(lái)到上臨床，其實(shí)只有短短的五年時(shí)間，發(fā)展是非常非?？斓?。

而對(duì)于基因編輯技術(shù)的核心專利，尤其是最早期的一批基礎(chǔ)核心專利，也都是由歐美科學(xué)家申請(qǐng)的，專利也在他們的公司手上。我們要想研究基因編輯的藥物，運(yùn)用到基礎(chǔ)的技術(shù)，就必須要承擔(dān)高昂的專利費(fèi)用。